Chương trình nghiên cứu tổng hợp quốc gia về cây thuốc, Philippines

Năm 1974, Đại học Philippines Manila (UPM), một số trường đại học khác và các cơ quan nghiên cứu của chính phủ trực thuộc Bộ Khoa học và Công nghệ (DOST) của Cộng hòa Philippines (Philippines) đã hợp tác thành lập Viện nghiên cứu tổng hợp quốc gia. Chương trình Cây thuốc (NIRPROMP), với nhiệm vụ phân phối thuốc rẻ tiền cho người nghèo, tuyên truyền việc sử dụng các chế phẩm thảo dược với hiệu quả chữa bệnh đã được chứng minh và xác định loại thuốc đã được kiểm chứng khoa học sẽ cải thiện ngành dược phẩm của Philippines. NIRPROMP được thành lập để giải quyết vấn đề chi phí gia tăng của các sản phẩm dược phẩm nhập khẩu, đặc biệt là những sản phẩm được sử dụng cho các bệnh thông thường như cảm lạnh thông thường, sốt và đau đầu. Vào thời điểm đó, ngành công nghiệp dược phẩm Philippines không tự duy trì được các loại thuốc này, và các công ty đã chi khoảng 150 triệu peso Philippine (khoảng 22 triệu đô la Mỹ vào thời điểm đó) hàng năm để nhập khẩu thuốc. Những loại thuốc nhập khẩu này cũng rất đắt và ngoài tầm với của nhiều bệnh nhân. Với suy nghĩ này, NIRPROMP ưu tiên giảm sự phụ thuộc của đất nước vào nhập khẩu và cung cấp cho người dân các sản phẩm dược phẩm giá cả phải chăng hơn thông qua thuốc thảo dược được phát triển tại địa phương.

Một sự đổi mới như vậy đã đến vào năm 1995, khi NIRPROMP cô lập vitex negundo, một loại cây bụi thơm năm lá lớn, cứng cáp với hoa màu tím xanh, như một nguồn tự nhiên để phát triển một loại thuốc thảo dược hiệu quả. Được biết đến ở Philippines với tên lagundi, loại cây này phát triển mạnh ở cả những vùng ẩm ướt và khô cằn trên khắp Châu Phi và Châu Á và đã được người dân địa phương sử dụng hàng trăm năm để điều trị hiệu quả vết thương, đau đầu, loét, bệnh ngoài da, tiêu chảy và cảm lạnh thông thường. trong số nhiều người khác. Sau khi xác định thành công một cách khoa học các đặc tính chữa bệnh của từng bộ phận của cây, NIRPROMP đã phát triển một công thức có nguồn gốc từ lagundi cho một loại thuốc ho và hen suyễn đã được chứng minh lâm sàng ở dạng viên nén và xi-rô.

kiến thức truyền thống

Lagundi đã được người dân địa phương ở Philippines sử dụng trong nhiều thế kỷ vì các đặc tính chữa bệnh của nó, nhưng những đặc tính này không được mô tả chi tiết cho đến khi một cuốn sách của Linh mục Dòng Tên người Tây Ban Nha Colin được xuất bản năm 1900. Trong cuốn sách của mình, Cha Colin viết rằng lagundi được sử dụng thường xuyên bởi người Philippines để điều trị vết thương và như một loại thuốc giảm đau. Ngoài ra, ông cũng nhận thấy rằng họ có kiến ​​thức truyền thống rộng lớn về các đặc tính chữa bệnh khác nhau của từng bộ phận của cây. Ví dụ, trong khi lá thường được dùng để giảm đau đầu và làm sạch vết loét, thì hạt được dùng để điều trị các bệnh ngoài da. Hoa của cây được sử dụng để điều trị nhiều bệnh như tiêu chảy và dịch tả, và quả màu đen của nó được sấy khô và ăn để giảm bớt và điều chỉnh sự khó chịu ở đường ruột. Cuối cùng, Cha Colin phát hiện ra rằng rễ của cây được dùng để chữa bệnh thấp khớp và kiết lỵ. Kiến thức y học truyền thống xung quanh lagundi này thường được phổ biến thông qua herbolaryos – những người chữa bệnh truyền thống sử dụng kiến ​​thức truyền thống của họ để chuẩn bị và quản lý thuốc thảo dược. Herbolaryos đã từng là nhân vật có thẩm quyền về y học ở nhiều cộng đồng địa phương ở Philippines trong nhiều thế hệ, đồng thời được nhiều cộng đồng trong nước rất tôn trọng và tin tưởng.

Nghiên cứu và phát triển

Sự phát triển của thuốc dựa trên lagundi hiện đại là kết quả của quá trình nghiên cứu và phát triển thuốc thảo dược (R&D) đã được NIRPROMP liên tục thực hiện. Đứng đầu là các nhà nghiên cứu chủ yếu từ UPM bao gồm Tiến sĩ Nelia Maramba và Tiến sĩ Conrado Dayrit, R&D tập trung vào việc xác nhận lâm sàng y học cổ truyền như lagundi để sử dụng trong việc phát triển các loại thuốc điều trị triệu chứng (điều trị tập trung vào các triệu chứng của bệnh chứ không phải nguyên nhân) . Điều này được thực hiện thông qua việc cô lập thành phần hoạt chất và sau đó phát triển loại thuốc liên quan. Khi nghiên cứu bắt đầu, lagundi không đứng đầu danh sách các ứng cử viên tiềm năng. Trên thực tế, sau khi xem xét ban đầu các dự án nghiên cứu khác nhau chỉ tập trung vào y học cổ truyền ở Philippines, R&

Tiến sĩ Dayrit nghi ngờ rằng một trong những lý do chính khiến các hoạt chất này không bao giờ được thương mại hóa thành sản phẩm là do người tiêu dùng thường không biết về nguồn gốc thực vật của chúng và cách các thành phần này được điều chế thành thuốc thảo dược. Tiến sĩ Dayrit cảm thấy rằng sự thiếu hiểu biết này đã gây ra sự ngờ vực trong người tiêu dùng đối với các công ty đang cố gắng phát triển các loại thuốc mới dựa trên những loại thực vật tương đối xa lạ và R&D chỉ nên tập trung vào y học cổ truyền dựa trên những loại thực vật đã được dân chúng biết đến và tin tưởng. Sau khi tiến hành một cuộc khảo sát người tiêu dùng, nhóm nghiên cứu biết được rằng mặc dù mọi người thường không tin tưởng vào thuốc làm từ thực vật mà họ không biết và được sản xuất bởi một công ty không rõ danh tính, nhưng nhiều người tin tưởng vào thảo mộc. R&

Với sự giúp đỡ của Cơ quan Khoa học và Công nghệ Quốc gia của Đại học Philippines Los Baños, từ năm 1977 đến năm 1982, NIRPROMP đã tiến hành một cuộc khảo sát chi tiết về thảo mộc để xác định những chế phẩm thảo dược có đặc tính chữa bệnh đầy hứa hẹn. Cuộc khảo sát bao gồm các cuộc phỏng vấn với 1.000 thảo mộc và có các tài khoản chi tiết về các loại thảo mộc họ đã sử dụng và bất kỳ tác dụng phụ nào gây ra. Trong số 1.500 loài thực vật đã được xác định, NIRPROMP đã xác nhận một cách khoa học rằng 480 loài trong số chúng chứa các đặc tính chữa bệnh có lợi.

Một dự án R&D khác được thực hiện song song và dựa trên thông tin do herbolaryos cung cấp. Các thành viên của dự án này đã lục tung hồ sơ của Sở Y tế để tìm ra nguyên nhân hàng đầu gây ra bệnh tật vào thời điểm đó. Dữ liệu thu thập được sử dụng để ưu tiên các triệu chứng và/hoặc bệnh mà thuốc thảo dược có khả năng điều trị tốt nhất. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các vấn đề về hô hấp là một trong những triệu chứng phổ biến nhất có khả năng điều trị được bằng y học cổ truyền.

Được trang bị bộ đệm dữ liệu này, các nhà nghiên cứu đã phát triển năm tiêu chí để kiểm tra thực vật chống lại: an toàn, hiệu quả, chất lượng, tính sẵn có của nguyên liệu thô và nghiên cứu nhân giống của các loại thảo mộc thô. Ba tiêu chí đầu tiên là cần thiết để đảm bảo rằng thuốc sẽ an toàn và hiệu quả, trong khi hai tiêu chí cuối cùng sẽ đảm bảo tính bền vững của nguồn cung cấp cho R&D, thử nghiệm lâm sàng và cuối cùng là thương mại hóa. Quá trình thử nghiệm dài và chi tiết đối với từng loại cây trong số 480 cây trồng đã diễn ra sau đó và NIRPROMP đã xác định được mười loại cây trồng đã được khoa học xác nhận là an toàn, hiệu quả và bền vững.

Lagundi là một trong mười loại cây này, và vì các vấn đề về hô hấp là mối quan tâm hàng đầu của người dân nên nó được chọn làm cơ sở cho một loại thuốc làm giảm các triệu chứng ho và hen suyễn. Các đặc tính có lợi của lagundi lần đầu tiên được công nhận trong quá trình khảo sát các loài thực vật, trong đó 70% trong số chúng chứng minh hiệu quả của cây trong điều trị ho. Việc không có bất kỳ báo cáo nào về tác dụng phụ bất lợi đã củng cố tuyên bố của họ, và sự phong phú của loại cây này trên khắp Philippines khiến việc R&D lagundi thậm chí còn hấp dẫn hơn.

Thông qua các thử nghiệm khoa học và lâm sàng, nhóm nghiên cứu đã xác định được bốn hoạt chất của lagundi và tìm thấy tác dụng của từng loại: (1) làm giãn đường dẫn khí trong phổi; (2) như một chất kháng histamine; (3) như một chất chống viêm; và (4) như một thuốc chống hen suyễn. Mặc dù mỗi thành phần hoạt động yếu khi dùng riêng lẻ, nhưng chúng tạo ra tác dụng giảm ho mạnh mẽ khi được sử dụng cùng nhau và không có bất kỳ tác dụng phụ bất lợi nào. Với những kết quả đầy hứa hẹn này, NIRPROMP đã phát triển một loại thuốc ho dựa trên lagundi ở dạng viên nén và đưa ra các thử nghiệm lâm sàng vào cuối những năm 1980, với 119 bệnh nhân bị ho nhẹ đến trung bình tham gia. Mỗi bệnh nhân được cho dùng giả dược hoặc thuốc lagundi, và những người nhận được thuốc lagundi thể hiện phản ứng y tế tích cực đáng kể mà không có bất kỳ phản ứng bất lợi hoặc tác dụng phụ nào. Đến năm 1993, các nhà nghiên cứu đã phát triển thành công một loại thuốc ho dựa trên lagundi ở dạng viên nén. Vào tháng 10 năm 1995, Bộ Y tế Phi-líp-pin đã công bố danh sách các loại thực vật được chứng nhận chính thức có đặc tính chữa bệnh tự nhiên hiệu quả với giá trị chữa bệnh đã được chứng minh. Lagundi nằm trong số các loài thực vật được liệt kê, cùng với 9 loài thực vật khác mà NIRPROMP đã phân lập thông qua R&D trước đó.

Sự phát minh

Sau khi phát triển thành công viên nén ho lagundi, các nhà nghiên cứu của NIRPROMP đã làm việc để phát triển loại thuốc này ở dạng xi-rô. Trẻ em và người già chiếm một phần đáng kể nhu cầu về thuốc ho, nhưng thuốc viên có thể khó uống đối với họ. Năm 1999, NIRPROMP đã thay đổi thành công công thức cho viên nén ho lagundi thành xi-rô ho lagundi, giữ lại tất cả các đặc tính chữa bệnh của viên nén, nhưng ở dạng dễ sử dụng hơn.

Công thức xi-rô mới sử dụng nước sắc để chiết xuất các hợp chất hữu cơ từ lá lagundi. Thuốc sắc liên quan đến việc làm khô lá lagundi và nghiền chúng qua lưới cho đến khi tạo thành bột mịn. Sau đó, nước cất được thêm vào để làm ẩm loại bột này, và sau đó nó được đun sôi trong khoảng mười lăm phút, thỉnh thoảng khuấy ở nhiệt độ từ thấp đến trung bình (nhằm ngăn cản sự biến chất có thể xảy ra của hoạt chất). Nước sắc lagundi thu được được đặt sang một bên để làm mát và sau đó được lọc hoặc lọc. Sucrose sau đó được hòa tan trong nước sắc đã chuẩn bị bằng máy trộn tuabin, sau đó hợp chất này được ủ trong khoảng ba ngày. Một lượng nhỏ methyl và propylparaben (chất bảo quản) được nghiền thành bột mịn và propylene gylco (một hợp chất hữu cơ được sử dụng làm dung môi) được thêm vào cho đến khi propylparaben được hòa tan hoàn toàn. Điều này được đưa vào hợp chất thuốc sắc sucrose và lagundi lâu năm. Sau khi trộn đều, một lượng nhỏ axit xitric và dầu cam được thêm vào. Cuối cùng, một lượng nước cất vừa đủ được pha vào để được thể tích cần thiết. Điều này được trộn kỹ với nhau cho đến khi tạo thành dung dịch xi-rô có độ đặc thích hợp.

Mô hình tiện ích

Do nghiên cứu của NIRPROMP được DOST tài trợ và là sự hợp tác giữa UPM và PCHRD, một hội đồng chuyên ngành của DOST, nên tất cả tài sản trí tuệ (IP) đều do DOST quản lý và sở hữu. Để bảo vệ quyền sở hữu trí tuệ đằng sau công thức xi-rô ho lagundi và thúc đẩy thương mại hóa, năm 1999, Sở KH&CN đã nộp đơn đăng ký giải pháp hữu ích với Cục Sở hữu trí tuệ Philippines (IP Philippines) cho một chế phẩm dược thảo dược dựa trên lagundi. Mô hình tiện ích đã được phê duyệt và  ban hành  vào tháng 2 năm 2001.

Cấp phép và thương mại hóa

Mặc dù NIRPROMP chịu trách nhiệm về R&D và thử nghiệm lâm sàng thuốc ho lagundi ở dạng viên nén, PCHRD chịu trách nhiệm điều phối và tạo điều kiện thuận lợi cho việc thương mại hóa. Khi công thức viên thuốc ho lagundi đã sẵn sàng để thương mại hóa, PCHRD đã tổ chức các diễn đàn thông tin để đánh giá sự quan tâm của các công ty dược phẩm địa phương. Nhiều người trong số họ bày tỏ sự quan tâm và như vậy vào năm 1993, PCHRD đã phát triển và công bố một hệ thống thỏa thuận cấp phép không độc quyền. Theo thỏa thuận này, người được cấp phép trả một khoản phí trả trước cho công nghệ và tiền bản quyền dựa trên tổng doanh thu trừ đi thuế giá trị gia tăng và chiết khấu theo số lượng điển hình dành cho các chuỗi cửa hàng thuốc lớn. Là đơn vị tài trợ của PCHRD và NIRPROMP, tất cả tiền bản quyền và phí được trả cho DSOT. Mỗi người được cấp phép có trách nhiệm đăng ký các sản phẩm có nguồn gốc của họ với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Philippine (sau đó được gọi là Cục Thực phẩm và Dược phẩm). Một phần quan trọng của giấy phép là cung cấp kết quả của các nghiên cứu lâm sàng xác minh tính an toàn và hiệu quả của thuốc. Không có những thứ này, thuốc không thể được bán như một loại thuốc hợp pháp ở Philippines.

Người được cấp phép đầu tiên cho công nghệ máy tính bảng lagundi là Herbafarm, một công ty dược phẩm của Philippines đã sử dụng lagundi được trồng từ các trang trại của chính họ và tại một cơ sở sản xuất nội bộ tại khu phức hợp DOST. Herbafarm đã tung ra các sản phẩm lagundi của mình vào năm 1994. Các công ty được cấp phép khác ngay sau đó, một trong số đó là Pascual Laboratories (Pascual), một công ty dược phẩm lớn của Philippines đã trở thành công ty được cấp phép thành công nhất về công nghệ lagundi. Sản phẩm của Pascual dựa trên công thức PCHRD lagundi đã được Cục Thực phẩm và Dược phẩm phê duyệt vào năm 1996 và tiếp tục được bán trên thị trường dược phẩm Philippines.

Mặc dù đã thương mại hóa thành công công thức thuốc ho lagundi, nhưng nó đã gặp phải vô số khó khăn khi thâm nhập thị trường từ rất sớm. Vào thời điểm đó, các chuyên gia y tế và một số người trong cộng đồng không coi thuốc thảo dược là một hình thức trị liệu hiệu quả. Để giải quyết vấn đề này, Pascual đã phát động một chiến dịch tiếp thị để cải thiện hình ảnh của các phương pháp điều trị bằng thảo dược và thuốc ho lagundi. Chiến lược đầu tiên của công ty là quảng bá thuốc trực tiếp cho các bác sĩ, đặc biệt là những người ở các Đơn vị Y tế Nông thôn (RHU). RHU là các phòng khám nhỏ do chính phủ tài trợ ở các vùng nông thôn, và do đó họ rất cởi mở trong việc sử dụng thuốc ho lagundi vì thuốc này được phát triển thông qua một chương trình do chính phủ tài trợ. Để xác minh thêm về hiệu quả của thuốc, năm 1997, Pascual đã gửi nó đến Triển lãm Quốc tế về Sản phẩm Mới, Phát minh và Kỹ thuật ở Geneva, Thụy Sĩ, nơi nó đã được trao chứng chỉ bạc cho R&D. Công ty đã nhận giải thưởng này về nước và sử dụng nó rộng rãi trong quảng cáo và nâng cao nhận thức, đồng thời giúp thay đổi quan điểm của các chuyên gia y tế và người tiêu dùng hoài nghi.

Pascual và các công ty dược phẩm khác tiếp thị thuốc ho lagundi đã tăng tốc các chiến dịch quảng cáo của họ vào cuối những năm 1990 và 2000. Đến năm 2006, Pascual đã chạy quảng cáo truyền hình trong các chương trình buổi sáng nổi tiếng và quảng cáo trên đài và bảng quảng cáo. Các công ty khác đã làm theo và những thành công của họ đã làm tăng sự quan tâm đến việc cấp phép công nghệ. Vào năm 2009, Herbs and Nature Corporation đã ký một thỏa thuận cấp phép và tung ra loại thuốc ho lagundi của riêng mình, và vào năm 2010, New Market Link Pharmaceutical Corporation, Herbcare và Pharmacare đều làm như vậy và giới thiệu các sản phẩm thuốc ho lagundi ra thị trường.

nhãn hiệu

Một phần không thể thiếu trong nỗ lực thành công của Pascual và các công ty khác là hình ảnh thương hiệu mới mà họ đã giúp tạo ra cho lagundi, và điều này được tạo điều kiện thuận lợi nhờ các tên thương hiệu mạnh mà các công ty tạo ra cho các sản phẩm tương ứng của họ. Nhận thấy sự cần thiết phải bảo vệ các tên thương hiệu phổ biến của mình, vào tháng 1 năm 2011, Pascual đã đăng ký nhãn hiệu với IP Philippines cho  Ascof ,  Ascof Lagundi và một  logo cách điệu  bao gồm hình ảnh chiếc lá lagundi. Những nỗ lực của Pascual đã được đền đáp khi vào đầu năm 2011, thuốc ho lagundi của công ty đã trở thành loại thuốc ho phổ biến thứ hai ở Philippines. Vào tháng 2 năm 2009, Trevenodd Corporation (Trevenodd), một công ty mới trong ngành, đã nộp đơn đăng ký nhãn hiệu cho  Plemex của mình. nhãn hiệu thuốc ho lagundi, được đăng ký vào tháng 8 cùng năm.

Chuyển giao công nghệ

Cho đến năm 2009, công nghệ sản xuất viên nén và xi-rô lagundi đã được chuyển giao thông qua các thỏa thuận cấp phép giữa PCHRD, một cơ quan chính phủ và khu vực tư nhân. Tuy nhiên, theo Đạo luật Cộng hòa 10055, còn được gọi là “Đạo luật Chuyển giao Công nghệ Philippines năm 2009” (Đạo luật), công nghệ được phát triển với sự tài trợ của chính phủ phải được chuyển giao hoàn toàn cho các tổ chức như trường đại học hoặc công ty có thể biến công nghệ này thành các sản phẩm hữu ích Và dịch vụ. Mục tiêu của Đạo luật là thúc đẩy và tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển giao, phổ biến và sử dụng hiệu quả, quản lý và thương mại hóa IP, công nghệ và kiến ​​thức từ R&D do chính phủ tài trợ vì lợi ích của nền kinh tế quốc gia và tất cả người dân Philippines.

Dựa trên chính sách mới này, PCHRD đã chính thức chuyển giao công thức xi-rô thuốc ho lagundi cho UPM, sau đó sẽ được giao nhiệm vụ tiếp tục các hoạt động R&D, cấp phép và thương mại hóa. Vào tháng 10 năm 2010, Azarias Pharmaceutical Laboratories, Inc. (Azarias) đã nộp đơn lên UPM để trở thành người được cấp phép đầu tiên của xi-rô lagundi theo khuôn khổ mới này. Sau khi đánh giá và khuyến nghị của PCHRD, thỏa thuận đã chính thức được ký kết vào tháng 1 năm 2011. Đây là thỏa thuận cấp phép đầu tiên thuộc loại này giữa một tổ chức R&D công (UPM) và một công ty tư nhân (Azarias) ở Philippines kể từ khi Đạo luật được phê chuẩn vào năm 2011. 2010.

kết quả kinh doanh

Việc thương mại hóa thành công lagundi cũng mang lại lợi ích cho nhiều nông dân trồng và bán cây bụi cho các nhà sản xuất. Một ví dụ như vậy là trường hợp của những người nông dân lagundi trên đảo Palawan phía tây nam. Với sự giúp đỡ của một tổ chức phi chính phủ, những người nông dân đã có thể đạt được thỏa thuận phân phối với Pascual để sản xuất lagundi. Theo các điều khoản của thỏa thuận, Pascual cho nông dân vay tiền để lắp đặt máy sấy và máy xay chạy bằng năng lượng mặt trời để họ có thể sản xuất lagundi ở dạng bột. Với sự trợ giúp của thiết bị mới này, nông dân đã có thể sản xuất nhiều lagundi hơn trước và cải thiện khả năng chế biến của họ. Trong vòng hai năm, những người nông dân không chỉ trả lại tiền cho Pascual mà còn trở thành nhà cung cấp lagundi quan trọng, giúp cải thiện đáng kể sinh kế cho nông dân, gia đình họ và cộng đồng.

Khi thuốc ho lagundi lần đầu tiên được tung ra thị trường vào năm 1994, nó đã phải đối mặt với một trận chiến khó khăn về sự hoài nghi của người tiêu dùng. Tuy nhiên, thông qua một loạt các thỏa thuận cấp phép béo bở và nỗ lực phối hợp để cải thiện hình ảnh của thuốc thảo dược và các sản phẩm có nguồn gốc từ lagundi, loại thuốc này đã mang lại thành công cho nhiều công ty đã thương mại hóa nó cũng như NIRPROMP, PCHRD và DSOT. Điều này thể hiện rõ qua sự gia tăng nhanh chóng tiền bản quyền mà DSOT nhận được, tăng từ 160.000 PHP (xấp xỉ 4.000 đô la Mỹ) năm 1997 lên 9.751.000 PHP (xấp xỉ 210.000 đô la Mỹ) năm 2009.

Vô địch chuyển giao công nghệ và thuốc nam

Được lưu truyền qua nhiều thế hệ, kiến ​​thức truyền thống về lagundi đã được biến thành một loại thuốc thảo dược an toàn, đã được kiểm chứng khoa học. Với sự giúp đỡ của chính phủ Philippines và sự hợp tác giữa các trường đại học và công ty dược phẩm, công nghệ đã được chuyển giao và sử dụng thông minh các cấu trúc sở hữu trí tuệ như mô hình tiện ích và nhãn hiệu đã đảm bảo thành công của nó. Trước đây chỉ có trong lĩnh vực thảo dược, cây lagundi giờ đây đã nâng cao sinh kế của nông dân địa phương và mang đến một loại thuốc giá cả phải chăng, an toàn và hiệu quả cho tất cả mọi người.

Nguồn: WIPO